故事描写公元254年-300年年间司马氏崛起，取代曹魏建立晋朝，至八王之乱爆发，西晋迅速灭亡的历史。着重刻画了司马氏与贾充一家。

公元290年，晋武帝司马炎逝世，太子司马衷继位，史称晋惠帝。贾南风进封为皇后。自此，贾氏一族独揽朝野大权，滥杀无辜......

晋惠帝是有名的痴呆皇帝，成为她手中的傀儡。贾南风野心勃勃，揽权手段阴险毒辣。用矛刺死皇妃潘云；挟天子以令诸侯；将武帝皇后杨氏活活饿死，令杨氏一系惨遭灭族；其后辅政大臣汝南王司马亮、楚王司马玮亦惨遭屠杀…… 由于“妖后”贾南风阴险狡诈，晋王朝哀鸿遍野，民不聊生，而中国历史上著名的“八王之乱”亦由此而起……

贾南风生活荒淫无度，她先与太医程据私通，以后经常派人到民间寻找美男子，用大箱装入宫中供她淫乱，厌了就杀人灭口，陷害忠良，干预朝政，做下一系列不义之事。

公元300年，赵王司马伦愤而起事，将贾南风囚禁。贾废为庶人后，被司马伦矫诏遣尚书刘泓以金屑酒赐死。

贾氏虽死，但她引发的“八王之乱”方兴未艾。此后十余年，诸王互相残杀，爆发了数次大规模战争，直杀得中原凋蔽，生灵荼炭，王室衰微；国内暴动不断；周边各族趁乱纷纷起兵建国，攻入中原。公元316年，西晋被匈奴汉国所灭。历史进入东晋十六国时代。